关于线粒体呼吸链抑制剂—寡霉素（Oligomycin）

的一些有用知识点

一、寡霉素（oligomycin）的来源是什么？

寡霉素最早于1953年从淀粉酶产色链霉菌（Streptomyces diastatochromogenes）分离并被鉴定，自此之后从大量的其他链霉菌属中都有被发现。于1986年在英国曼彻斯特被合成，科学家使用简单的碳化合物（乙酸、丁酸和丙酸酯），用C13标记，把这些化合物加入反应池内，之后提取出寡霉素，然后检测C13所处位置。通过此方法，科学家发现寡霉素是由含碳的更小的简单分子一片一片的组装起来。

二、寡霉素（oligomycin）的生物结构是什么？

      目前发现的寡霉素同分异构体有很多种，包括异构体A，B,C,D,E等等。具体结构见下表。

三、寡霉素（oligomycin）的靶向特性？

原核生物和真核生物内含各种离子（质子）转运的ATP酶（ATPases）,这些酶划分为三大类：F型（F-type）、V型（V-type）和P型（P-type）。线粒体H+-ATPase属于F-type，称作F-ATPase或ATP合酶（ATP synthase）（某些场合）。其他F-type H+-ATPase，存在于细菌叶绿体类囊体膜和内膜（并非某些光合作用细菌），不具有寡霉素敏感性（oligomycin-insensitive）。

Na+, K+-ATPase属于P-type。某些情况下，这类酶称为钠泵。其他P-type ATPases，包括Ca2+-ATPase和H+, K+- ATPase，分别位于肌质网膜和胃细胞膜，不具有寡霉素敏感性（oligomycin-insensitive）。V-type H+-ATPase，位于真核生物的亚细胞颗粒膜，比如液泡和溶酶体，也不具有寡霉素敏感性（oligomycin-insensitive）。

四、寡霉素如何抑制mitochondrial H+-ATPase？

线粒体H+-ATPase（mitochondrial H+-ATPase）以偶联在完整线粒体呼吸电子流上的ATP合酶的方式发挥作用。酵母线粒体ATPase对寡霉素的敏感性会差于哺乳动物来源线粒体ATPase。通常以每mg ATPase需要一定量寡霉素的方式来表示抑制效率。F-type H+-ATPase由两个部分组成：F1和F0部分，F1部分是一个寡聚体，由5个不同的亲水亚基组成（命名为a，b，g，d和e），并包含用于合成或水解ATP的催化中心。F0部分是一个完整膜蛋白，由三个（细菌）或更多（真核生物）不同的疏水亚基，发挥质子通道作用。纯化的F1区域的ATPase活性不被寡霉素所抑制。

决定H+-ATPase对寡霉素敏感性的组分从牛心线粒体ATPase纯化，命名为寡霉素敏感赋予蛋白（oligomycin sensitivity-conferring protein, OSCP）。OSCP不含有寡霉素结合位点，替换的是F1和F0部分之间的一个组分用于寡霉素的正确结合。F0部分的亚基6，亚基9决定了F-type H+-ATPase的寡霉素敏感性。

五、寡霉素的溶解性如何？

寡霉素是稳定化合物，pH3-7，37℃保存54h其抑制效率变化很少。几乎不溶于水，但能溶于水-有机溶剂混溶溶剂，比如乙醇、甲醇、DMSO、DMF和冰醋酸。通过溶于乙醇或DMSO并保存在冰箱内。在乙醇内的最大溶解度不超过10mM（~8mg/ml）。

六、寡霉素的毒性如何？

寡霉素A，B，C腹腔注射到小鼠内的LD50s分别是1.5，2.9和8.3mg/kg体重。靶向HeLa细胞先对应的抑制浓度（IC50s）分别是0.008，0.015和0.106 mg/ml。

七、寡霉素的其他特性如何？

寡霉素的熔点、近红外吸收光谱和旋光度，包括寡霉素D，E，和Rutamycin B，参考学术资料。

八、寡霉素的产品信息有哪些？